Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何损伤大脑，进而引来阿尔茨海默症的？

甘氨酸E（ApoE）是人脑的一种发送到服务。它为大脑备有重要的营养物质，包括多糖类，而多糖类是大脑周围巨噬细胞腹腔的构成部分。此外，某些糖类被转化为所谓的诱发素。这些诱发信号分子可调节神经系统的许多功能性，如思绪，但也控制免疫反应，从而保护措施脑免受黏膜。

ApoE通过一种叫作sortilin的腹腔抗原驶向大脑。在一个称为内吞依赖性的操作过程里，sortilin与ApoE为典范并通过巨噬细胞腹腔内陷将其运送到大脑之下。ApoE和sortilin的相互依赖性对我们的脑保健有重大阻碍：如果没有人足够多的多糖类驶向灰色巨噬细胞，它们就会开始消耗，变得较难引起黏膜反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。进化有三种基因反转：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运送骨骼肌的功能性上没有人什么不尽相近。与sortilin为典范的能力在所有反转里也是相近的。然而，空投E4反转的人患老年痴呆症的高风险是E3反转的人的12倍。将近15%的人空投ApoE4。

这些年来始终在赫尔姆霍兹理事会（MDC）的马克斯·德尔布鲁克分子可医学里心研究者神经退行性疾伤寒的转型，纽伦堡查理特医科私立大学和加的夫私立大学的教授莫里斯·尼尔纳（Thomas Willnow）声称：“为什么ApoE4显着上升阿尔茨海默氏症的高风险是阿尔茨海默氏症研究者的核心问题之一？”

ApoE4阻挡了sortilin的反向

尼尔纳实验室的一项研究者为ApoE4对脑造成如此致命的原因备有了一种或许的解释。这项研究者在在刊出在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Wild Dementia）杂志上。研究者断定，在E3反转体里，内吞依赖性稳健：Sortilin与骨骼肌甘氨酸ApoE3为典范。在大脑内沉积物它的货物后，sortilin离开到巨噬细胞颗粒与更进一步ApoE为典范。这个操作过程每小时段落许多次，从而为大脑备有足够数量的必需脂肪酸。

然而，当涉及ApoE4时，它就会停止。如果sortilin与ApoE4为典范并将其运送到大脑之下，抗原就会在钙离子周围。它不能离开到巨噬细胞颗粒，内吞依赖性操作过程慢慢地停止。最终，被吸收的脂肪酸越来越少，基底巨噬细胞无法保护措施自己，从而发炎。因此，随着阿兹海默操作过程的开始，它们很较难受到巨噬细胞死亡的阻碍，并最终死亡。因此，患阿尔茨海默氏症的高风险大大上升。

尼尔纳解释真是，他们使用了一个定制的青蛙数学方法来精心设计进化的骨骼肌降解，他的一个团队通过培育能激发进化ApoE举例来真是ApoE3或ApoE4的转基因青蛙来实现这一点。然后，他们使用小分子可统计分析法（一种统计分析原子和分子可的技术）研究者了青蛙脑的骨骼肌构成。他们断定ApoE3的青蛙脑里的骨骼肌化学物质是保健的，糖类和诱发素纯度足够。

值得注意，E4人体内的脑巨噬细胞没有人得到足够的骨骼肌。在显微镜下，研究者人员看到ApoE4人体内的腹腔囊被卡在大脑内，这些腹腔囊通常将sortilin从钙离子部送往巨噬细胞颗粒，这表明甘氨酸e4加剧抗原周围。

一种潜在的阿尔茨海默伤寒疗法新工具

尼尔纳声称，这一断定或许为疗法阿尔茨海默氏症的新策略备有了典范。患E4反转的人可以用一种药剂来疗法，这种药剂可以防止ApoE4加剧抗原sortilin结块。这种药剂已经在大脑培养里顺利完成了检验。

目前，尼尔纳在MDC的实验室与哥本哈根加的夫私立大学的神经科研究者里心合作伙伴，致力于整合这样一种疗法工具。尼尔纳声称：“如果我们失败整合出这样一种药物，择优ApoE4或许是有意义的。然后我们就可以规避预防性，防止有遗传高风险的人的灰色巨噬细胞受到炎性破损。但在那早先，我宁愿不知道我有什么ApoE举例来真是。”

更早出处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Wild dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.